Grupo Pecci
Area de estudio

Farmacología Molecular

Dra. Adali Pecci
DIRECTORA DEL GRUPO

Receptores Nucleares y Cromatina
 

Profesora Asociada, Departamento de Química Biológica, FCEN, UBA.
Investigadora Principal CONICET
Directora IFIBYNE

Las líneas de investigación desarrolladas por el grupo se centran en el estudio de los mecanismos de acción de receptores nucleares en el control de la expresión génica modulada por ligandos esteroideos con potencial actividad farmacológica. En particular nos enfocamos en los receptores de glucocorticoides, estrógenos, progestágenos y los receptores X de hígado, haciendo hincapié en la relevancia de los mismos como blancos moleculares de hormonas esteroidales y su relevancia en el desarrollo de nuevas propuestas terapéuticas aplicadas al tratamiento de diversas patologías, entre ellas el cáncer de mama. Mediante abordajes experimentales que incluyen simulaciones de dinámica molecular, uso de técnicas avanzadas de microscopía de fluorescencia para estudiar la dinámica intranuclear de los receptores y cofactores en células vivas, estudios genómicos (RNA-seqs y ChIP-seqs), estudios funcionales de proliferación, diferenciación y muerte celular, cultivo de órganos y abordajes in vivo en modelos murinos, nuestro plan de trabajo contempla investigar cómo los cambios conformacionales que sufre el receptor luego de la unión al ligando modulan interacciones con otras macromoléculas (proteínas y ácidos nucleicos) y su dinámica nuclear y en consecuencia provocan una respuesta biológica particular.

Mecanismo de acción de receptores nucleares.

–Estudio biofísico y molecular del mecanismo de acción de receptores de esteroides.

–Interacciones Ligando-Receptor, Receptor-Cofactor y Receptor-DNA. Su influencia en el destino celular.

Bases Moleculares de la Expresión Génica dependiente del estímulo hormonal.

–Análisis funcional de la acción de  los receptores de glucocorticoides (GR), progestágenos (PR) y receptores X de hígado (LXR) en el epitelio mamario normal y tumoral.

— Función del LXR en la síntesis y secreción de lípidos de la glándula mamaria durante la lactancia

–Regulación epigenética mediada por glucocorticoides y ácido retinoico durante la diferenciación de células leucémicas humanas.

–Análisis funcional de la acción de  los receptores nucleares en el proceso de inflamación

Diseño y caracterización de ligandos esteroidales con potenciales propiedades farmacológicas

–Diseño de métodos de screening de compuestos con potencial acción terapéutica.

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Publicaciones

Últimos 5 años

 66. Stortz MD, Oses C, Vázquez Echegaray C, Pecci A, Guberman A, Presman DM y Levi V. SOX2 modulates the nuclear organization and transcriptional activity of the glucocorticoid receptor. Journal of Molecular Biology. 2022. Oct 26;167869. doi: 10.1016/j.jmb.2022.167869

65. Pecci A, Ogara MF, Sanz Perez R y Vicent GP. Choosing the right partner
in hormone-dependent gene regulation: Glucocorticoid and progesterone receptors crosstalk in breast cancer cells
. Frontiers in Edoncrinology 13:1037177. Minireview. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 4;13:1037177. doi: 10.3389/fendo.2022.1037177. eCollection 2022.

64. Dansey MV, Palavecino Ruiz MD, Ogara MF, Pecci A, Burton G, Alvarez LD. Insights into estrogen receptor alpha modulation by cholestenoic acids. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 Dec 14;217:106046. doi: 10.1016/j.jsbmb.2021.106046.

63. F Marceca, L Rocha-Viegas, N Pregi, G Barbas, D Hozbor, A Pecci, R Etchenique. Pool Strategy for Surveillance Testing of SARS-CoV-2. 2021. Sci. Reviews from the end of the world. Vol. 2, No. 2, April 2021 // pp. 42-55. 

62. Ambrosis NM, Aispuro PM, Belhart K, Bottero D, Crisp RL, Dansey MV, Gabrielli M, Filevich O, Genoud V, Giordano A, Lin MC, Lodeiro AR, Marceca F, Pregi N, Remes Lenicov F, Rocha-Viegas L, Rudi E, Solovey G, Zurita ME, Pecci A, Etchenique R, Hozbor DF. Active surveillance of asymptomatic, presymptomatic, and oligosymptomatic SARS-CoV-2-infected individuals in communities inhabiting closed or semi-closed institutions. Frontiers in Medicine. 2021.

61. Stortz M, Pecci A, Presman DM, Levi V. Phasing the intranuclear organization of steroid hormone receptors. Biochemical Journal (2021) 478 443–461. https://doi.org/10.1042/BCJ20200883

60. Stortz M, Pecci A, Presman DM, Levi V. Unraveling the molecular interactions involved in phase separation of glucocorticoid receptor. BMC Biology. 2020 20; 18:59doi: 10.1186/s12915-020-00788-2

59. Alvarez LD, Dansey MV, Ogara MF, Peña CI, Houtman R, Veleiro AS, Pecci A, Burton G. Cholestenoic acid analogues as inverse agonists of the liver X receptors.J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Jan 10;199:105585. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105585.

58. Rocha-Viegas L, Silbermins M; Ogara MF, Pellegrini JM, Nuñez SY, García VE, Vicent GP and Pecci A. Glucocorticoids uncover a critical role for ASH2L on BCL-X expression regulation in leukemia cells. Biochimica et Biophysica Acta – Gene Regulatory Mechanisms. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 2020 Jan;1863(1):194475. doi: 10.1016/j.bbagrm.2019.194475

57. Alves, NC, Pecci, A, Alvarez, L. Structural insights into the ligand binding domain of the glucocorticoid receptor: a molecular dynamics study. Journal of Chemical Information and Modeling. 2020 Feb 24;60(2):794-804. doi: 10.1021/acs.jcim.9b00776. Epub 2019 Nov 14.

56. Ogara MF, Rodríguez-Seguí SA, Marini M, Nacht AS, Stortz M, Levi V, Presman DM, Vicent GP, Pecci A. The glucocorticoid receptor interferes with progesterone receptor-dependent genomic regulation in breast cancer cells.Nucleic Acids Res. 2019 Oct 10. pii: gkz857. doi: 10.1093/nar/gkz857.

55. Alvarez LD, Pecci A. Mapping the neurosteroid binding sites on glycine receptors.J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun 6;192:105388. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105388.

54. Grinman DY, Careaga VP, Wellberg EA, Dansey MV, Kordon EC, Anderson SM, Maier MS, Burton G, MacLean PS, Rudolph MC, Pecci A. Liver X Receptor α Activation Enhances Cholesterol Secretion in Lactating Mammary Epithelium.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019 Apr 9. doi: 10.1152/ajpendo.00548.2018.

53. Leonardi DB,  Anselmino N, Brandani JN, Jaworski FM, Páez AV, Mazaira G, Meiss RP, Nuñez M, Nemirovsky SI, Giudice J, Galigniana MD, Pecci A, Gueron G, Vazquez ES, Cotignola J. Heme oxygenase 1 impairs glucocorticoid receptor activity in prostate. Int J Mol Sci. 2019 Feb 26;20(5). pii: E1006. doi: 10.3390/ijms20051006.

52. Alvarez LD, Pecci A, Estrin DA. In Search of GABAA Receptor´s Neurosteroid Binding Sites.J Med Chem. 2019 Jun 13;62(11):5250-5260. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b01400.

51. Alvarez LD, Pecci A. Structure and dynamics of neurosteroid binding to the α1β2γ2 GABAA receptor. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Apr 26. pii: S0960-0760(18)30142-0. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.04.012.

50. Martínez MD, Ghini AA, Dansey MV, Veleiro AS, Pecci A, Alvarez LD, Burton G.  Synthesis and activity evaluation of a series of cholanamides as modulators of the liver X receptors. Bioorg Med Chem. 2018 Mar 1;26(5):1092-1101. doi: 10.1016/j.bmc.2018.01.025

49. Stortz M, Angiolini J, Mocksos E, Wolosiuk A, Pecci A and Levi V. Mapping the dynamical organization of the cell nucleus through fluorescence correlation spectroscopy. Methods  2017 Dec 15. pii: S1046-2023(17)30223-2. doi: 10.1016/j.ymeth.2017.12.008.

48. Alvarez LD, Presman DM and Pecci A. Molecular dynamics simulations of the glucocorticoid receptor DNA-binding domain suggest a role of the lever-arm mobility in transcriptional output. Plos One 2017. 12(12):e0189588. DOI: 10.1371/journal.pone.0189588.

47. Stortz M, Presman DM, Bruno L, Annibale P, Dansey MV, Burton G, Gratton E, Pecci* A and  Levi* V (*autoras correspondientes) Mapping the Dynamics of the Glucocorticoid Receptor within the Nuclear Landscape. Scientific Reports, 2017. 7(1):6219-6231 DOI:  10.1038/s41598-017-06676-0

46. Rodriguez CR; Alvarez LD; Dansey MV; Paolo LS; Veleiro AS; Pecci A and Burton G. Fluorinated oxysterol analogues: synthesis, molecular modelling and LXRß activity. J of Steroid Biochemistry and Mol Biology. 2017 165(Pt B):268-276. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.07.001

Subsidios

SUBSIDIOS VIGENTES

 

2020-2021: Proyecto COVID-19

Acreditado por: ANPCyT PICT 2020- 0843

Director: Dr. Roberto Etchenique. Co-Directoras: Dras.  Adali Pecci y Valeria Levi

Proyecto: Lugar de desarrollo: FCEN-UBA.

 

2019-2022 Proyecto Trianual

Acreditado por: ANPCyT PICT 2019- 0158

Director: Dra. Adali Pecci

Proyecto: Lugar de desarrollo: Dpto. Qca. Biológica, FCEN-UBA/Ifibyne.

 

2018-2021 Proyecto Trianual

Acreditado por: ANPCyT PICT 2018-1574

Director: Dra. Adali Pecci

Proyecto: Lugar de desarrollo: Dpto. Qca. Biológica, FCEN-UBA/Ifibyne.

 

2018-2021 Proyecto Trianual

Acreditado por: Universidad de Buenos Aires.

Director: Dra. Adali Pecci

Proyecto: Lugar de desarrollo: Dpto. Qca. Biológica, FCEN-UBA.

 

2015-2018: PIP 2015-11220150100468

Director: Dra Adali PECCI

Lugar de desarrollo: IFIBYNE UBA-CONICET.

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Directora de proyecto

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Dra. Luciana Rocha Viegas - Invest. adjunta CONICET
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Victoria Emina - Becaria Estímulo UBA

Integrantes del grupo Pecci

Dra. María Florencia Ogara

Investigadora Asistente

Med. Carina Alves

Becaria Doctoral CONICET

Lic. Maximiliano Gutierrez

Becario Doctoral AGENCIA

Lic. Evelyn Olszanowski

Becaria Doctoral UBA

Separador

Miembros Anteriores

1 Esteban Hoijman
2 Leonardo Romorini
3 Paola Bertucci
4 Diego Presman

5 Andres J. Orqueda
6 Diego Grinman
7 Melisa M. Marini
8 Martin Storz

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