Area de estudio

Desarrollo normal y neoplastico de la glándula mamaria

Dra. Edith Kordon
JEFA DE GRUPO

Profesora,  Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular, FCEN, UBA.
Investigadora Adjunta CONICET

Nuestro grupo busca determinar la relevancia de diversos factores que participan en el desarrollo del cáncer de mama tratando de identificar cuál es su rol fisiológico en el desarrollo y funcionamiento de la glándula mamaria normal. Actualmente, estamos centrados en el estudio de la regulación de factores relevantes en la lactancia y el proceso de involución que ocurre luego del destete. En la glándula mamaria el período de lactancia corresponde al de mayor diferenciación y, en general, proteínas que se expresan en este período, de aparecer en el cáncer mamario están asociados a un fenotipo más diferenciado y, por lo tanto, menos maligno. Por lo contrario, aunque la involución mamaria se asocia a la muerte de gran parte del epitelio secretorio, diversos factores (como citoquinas pro-inflamatorias, proteínas asociadas a la matriz extracelular, metaloproteasas, etc) necesarios para el remodelado de la glándula participan la progresión del carcinoma mamario. En este contexto general, nuestro trabajo actual está centrado en 3 líneas particulares:

Línea de Investigación:

Regulación de la expresión y actividad de la tristetraprolina (TTP) en la mama normal y neoplásica.

La tristetraprolina (TTP) es una proteína capaz de inducir la degradación de RNAs mensajeros de proteínas involucradas en procesos inflamatorios y en la invasividad de células tumorales. Nosotros hallamos que la expression de TTP está fuertemente inhibida en el cancer mamario, particularmente en los más invasivos. Además encontramos que la expresión de TTP es fuertemente inducida en la mama del ratón durante la lactancia. Nuestros objetivos actuales incluyen determinar los mecanismos asociados a su inhibición durante la progresión tumoral y su rol biológico en el amamntamiento de las crías.

Regulación de la expresión y actividad de R-spondin3 (Rspo3) en la diferenciación mamaria.

Hemos demostrado que la expression de Rspo3 es inducida durante la progresión de tumores mamarios inducidos por el virus del tumor mamario murino (MMTV). Otros grupos hallaron que esta proteína es capaz de activar la vía de wnt y su expression constituttiva induce la transformación de células mamarias de ratón. Nosotros hallamos que Rspo3 es expresado por células estromales y basales de glándula mamaria. Nuestros objetivos actuales incluyen determinar su rol biológico en el mantenimiento del compartimento “stem” y la diferenciación del epitelio mamario.

Análisis de la regulación post-transcripcional de la Integrina-beta 1 (Itgb1) durante el desarrollo de la glándula mamaria, en colaboración con el grupo del Dr. Omar Coso

Hemos caracterizado la expresión de dos formas de ARN mensajero (ARNm) de Itgb1 en la glándula mamaria que resultan del uso alternativo de dos sitios de poliadenilación río abajo del último exón, y por lo tanto difieren en su región 3’ no traducida. Los distintos ARNms así generados poseen diferente estabilidad y su cantidad absoluta y relativa varía en los sucesivos estadios de desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria. Nos proponemos identificar mecanismos moleculares responsables de la generación y regulación de especies alternativas de ARNms de Itgb1 a nivel de su estabilidad y traducibilidad, y su relevancia en la expresión y funcionalidad biológica de la proteína.

  • Grupo Kordon
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Directora de proyecto

Dra. Carolina Schere-Levy - Investigadora Adjunta CONICET

Integrantes del grupo

Dra. Albana Gattelli

Cargo del Investigador

Lic. Micaela Stedile

Cargo del Investigador

Lic. Carla Felcher

Cargo del Investigador

Lic. Emilia Bogni

Cargo del Investigador

Lic. Sabrina Vallone

Cargo del Investigador

Cargo del Investigador

Est. Inés Beckerman

Cargo del Investigador

Cargo del Investigador

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