Grupo Calvo – IFIBYNE – CONICET

Area de estudio

Neurobiología

Dr. Daniel J. Calvo
JEFE DE GRUPO

Investigador Principal CONICET

Modulación de la neurotransmisión inhibitoria GABAérgica

El GABA es uno de los principales neurotransmisores inhibidores del sistema nervioso. Sus acciones están mediadas por dos clases de receptores, los receptores ionotrópicos GABA_A y los receptores metabotrópicos GABA_B. Los receptores GABA_A son blanco para las intervenciones terapéuticas y un sitio de acción para los fármacos ansiolíticos, anticonvulsivos y sedantes/hipnóticos típicos, como las benzodiazepinas, los barbitúricos y los neuroesteroides. Nuestro grupo estudia la modulación de la neurotransmisión GABAérgica por intermediarios metabólicos, agentes del estrés oxidativo y efectores alostéricos de interés fisiológico y farmacológico, empleando un abordaje multidisciplinario que conjuga técnicas de biología molecular, bioquímica y electrofisiología.

GABA is one of the major inhibitory neurotransmitters in the nervous system and its actions are mediated via two classes of receptors, ionotropic GABA_A receptors and metabotropic GABA_B receptors. The GABA_A receptors are critical targets for therapeutic interventions, and a site of action for typical anxiolytic, anticonvulsant, and sedative/hypnotic drugs, such as benzodiazepines, barbiturates and neurosteroids. Our group studies the modulation of GABAergic neurotransmission by metabolic redox intermediaries, oxidative stress agents, and allosteric effectors of physiological and pharmacological interest, using a multidisciplinary approach that combines molecular biology, biochemistry and electrophysiology techniques.

Publicaciones

Últimas publicaciones

Negative modulation of the GABAAρ1 receptor function by histamine. Beltrán González AN, López Pazos MI, Del Vas M, Calvo DJ. Neuroscience. 2023 Jul 3;955:175880. doi: 10.1016/j.ejphar.2023.175880.

Reactive Oxygen Species in the Regulation of the GABA Mediated Inhibitory Neurotransmission. Beltrán González AN, López Pazos MI, Calvo DJ. Neuroscience. 2020 Jul 15;439:137-145. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.05.064.

Negative modulation of the GABAAρ1 receptor function by l-cysteine. Beltrán González AN, Vicentini F, Calvo DJ. J Neurochem. 2018 Jan;144(1):50-57. doi: 10.1111/jnc.14237.

Organization of Circadian Behavior Relies on Glycinergic Transmission. Frenkel L, Muraro NI, Beltrán González AN, Marcora MS, Bernabó G, Hermann-Luibl C, Romero JI, Helfrich-Förster C, Castaño EM, Marino-Busjle C, Calvo DJ, Ceriani MF. Cell Rep. 2017 Apr 4;19(1):72-85. doi: 10.1016/j.celrep.2017.03.034.

Dynamic Regulation of the GABAA Receptor Function by Redox Mechanisms. Calvo DJ, Beltrán González AN. Mol Pharmacol. 2016 Sep;90(3):326-33. doi: 10.1124/mol.116.105205.

Enhancement of tonic and phasic GABAergic currents following nitric oxide synthase inhibition in hippocampal CA1 pyramidal neurons. Gasulla J, Calvo DJ. Neurosci Lett. 2015 Mar 17;590:29-34. doi: 10.1016/j.neulet.2015.01.058.

Benzodiazepine modulation of homomeric GABAAρ1 receptors: differential effects of diazepam and 4′-chlorodiazepam. Beltrán González AN, Pomata PE, Goutman JD, Gasulla J, Chebib M, Calvo DJ. Eur J Pharmacol. 2014 Nov 15;743:24-30. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.09.017.

An intracellular redox sensor for reactive oxygen species at the M3-M4 linker of GABAAρ1 receptors. Beltrán González AN, Gasulla J, Calvo DJ. Br J Pharmacol. 2014 May;171(9):2291-9. doi: 10.1111/bph.12581.

Quercetin antagonism of GABAA ρ1 receptors is prevented by ascorbic acid through a redox-independent mechanism. Calero CI, Beltrán González AN, Gasulla J, Alvarez S, Evelson P, Calvo DJ. Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):274-80. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.07.044.

Positive modulation of the α9α10 nicotinic cholinergic receptor by ascorbic acid. Boffi JC, Wedemeyer C, Lipovsek M, Katz E, Calvo DJ, Elgoyhen AB. Br J Pharmacol. 2013 Feb;168(4):954-65. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02221.x.

Nitric oxide potentiation of the homomeric ρ1 GABA(C) receptor function. Gasulla J, Beltrán González AN, Calvo DJ. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(6):1369-77. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02087.x.

A celebration of Franco-Argentinean neuroscience. Calvo DJ, Golombek DA, Shulz DE. J Physiol Paris. 2012 Jan;106(1-2):1. doi: 10.1016/j.jphysparis.2012.04.001.

Allosteric modulation of retinal GABA receptors by ascorbic acid. Calero CI, Vickers E, Moraga Cid G, Aguayo LG, von Gersdorff H, Calvo DJ. J Neurosci. 2011 Jun 29;31(26):9672-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5157-10.2011.

Redox modulation of homomeric rho1 GABA receptors. Calero CI, Calvo DJ. J Neurochem. 2008 Jun 1;105(6):2367-74. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05319.x.

A new inorganic photolabile protecting group for highly efficient visible light GABA uncaging. Zayat L, Noval MG, Campi J, Calero CI, Calvo DJ, Etchenique R. Chembiochem. 2007 Nov 23;8(17):2035-8. doi: 10.1002/cbic.200700354.

Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes. Wedemeyer C, Goutman JD, Avale ME, Franchini LF, Rubinstein M, Calvo DJ. Eur J Pharmacol. 2007 May 21;562(3):165-73. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.055. Epub 2007 Feb 8.

Analysis of macroscopic ionic currents mediated by GABArho1 receptors during lanthanide modulation predicts novel states controlling channel gating. Goutman JD, Escobar AL, Calvo DJ. Br J Pharmacol. 2005 Dec;146(7):1000-9. doi: 10.1038/sj.bjp.0706411.

Studies on the mechanisms of action of picrotoxin, quercetin and pregnanolone at the GABA rho 1 receptor. Goutman JD, Calvo DJ. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(4):717-27. doi: 10.1038/sj.bjp.0705657. Epub 2004 Jan 19.

Subsidios

Subsidios vigentes

CONICET. Proyectos de Investigación bianual para investigadoras/es asistentes y adjuntas/os de reciente ingreso al CONICET (PIBAA) 2022-2023. Código: 2872021010 0044CO. Efectos de agentes redox sobre el transportador sináptico de GABA GAT1. Investigadora Responsable: Andrea N. Beltrán González. Monto asignado: $450.000. RESOL-2022-1930-APN-DIR#CONICET.

CONICET. Proyectos de Investigación Plurianuales (PIP) 2022-2024. Código: 2872021010 0044CO. Modulación de la actividad de los receptores ionotrópicos de GABA por agentes metabólicos. Investigador Responsable: Daniel J. Calvo. Monto asignado: $1.020.000. RESOL-2022-1927-APN-DIR#CONICET.

Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, MINCYT. PICT 2021. Código: PICT-2021-I-A-00989. Modulación diferencial de la función de distintos subtipos de receptores ionotrópicos de GABA por productos e intermediarios metabólicos. Investigador Responsable: Daniel J. Calvo. Monto asignado: $6.480.000. Res N°031/2023.

Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Código: PICT-2019-2019-03071. Modulación funcional del transportador sináptico de GABA GAT1 por agentes redox endógenos. Investigadora Responsable: Andrea N. Beltrán González. Monto asignado: $380.000. Resolución de Directorio Nº 93 del 11 de junio de 2021.