El carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) representa más del 95% de los cánceres de la cavidad bucal. Los CCEB generalmente se desarrollan en múltiples focos independientes con distinta evolución y tienen una alta probabilidad de metastatizar antes de su diagnóstico. El CCEB representa la sexta causa de cáncer a nivel mundial, limitada supervivencia luego del diagnóstico (menor al 50%) y problemas de salud pública asociados a la pobre calidad de vida de estos pacientes. Además, las opciones terapéuticas más allá de la cirugía oncológica son limitadas. Por lo tanto, el entendimiento detallado de los mecanismos moleculares y tipos celulares relevantes para el desarrollo de este tipo de cáncer son de importancia médica y terapéutica. En este contexto estudiamos los factores determinantes para la correcta diferenciación del epitelio de la cavidad bucal y las alteraciones que se producen durante su carcinogénesis. Entre los muchos factores de transcripción (FT) que han sido descriptos como responsables del control de la proliferación y/o diferenciación de distintos linajes celulares existen los FT de tipo Krüppel. Entre ellos se encuentra Klf4 (Krüppel- like factor), el cual se expresa en células post-mitóticas de epitelios adultos participando del control del arresto del ciclo celular y diferenciación terminal. En nuestro laboratorio hemos estudiado el rol de Klf4 en la homeostasia y patogénesis del epitelio bucal y la piel (Abrigo et al., 2014) (Paparella et al., 2015). Utilizando animales genéticamente modificados caracterizamos el efecto de la ablación específica de Klf4 en esos tejidos, encontrando una clara alteración de la homeostasia del epitelio de la lengua debido a la aparición de lesiones premalignas. Posteriormente nos hemos focalizado en el estudio de la expresión diferencial de KLF4 en carcinomas bucales humanos de distintas localizaciones intrabucales (Paparella et al., 2021). El objetivo general de nuestro trabajo es la identificación y caracterización de nuevos oncogenes y/o genes supresores de tumor que participan en la diferenciación epitelial bucal con el fin de encontrar nuevos biomarcadores o potenciales blancos terapéuticos para este tipo de cáncer.