Area de estudio

Estudio de las bases fisiológicas del autismo

Dra. Amaicha Mara Depino
JEFA DE GRUPO

Profesora, Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental, FCEN, UBA.
Investigadora Independiente CONICET

El objetivo principal de nuestro grupo es comprender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen al desarrollo de comportamientos relacionados con el autismo. Utilizamos en nuestros estudios modelos animales del desorden y nos centramos en analizar la contribución de la inflamación en el desarrollo de las alteraciones en la conducta.

Nos interesa comprender qué estructuras cerebrales regulan la sociabilidad y otros comportamientos relacionados con el autismo; qué rol juega la neuroinflamación en la determinación de estas conductas; a qué se deben las diferencias entre sexos en la incidencia del autismo, y qué rol juegan las hormonas sexuales en el desarrollo de las estructuras cerebrales que regulan los comportamientos relacionados con el autismo.

Estudio de las bases fisiológicas del autismo

Objetivos

El objetivo principal de nuestro grupo es comprender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen al desarrollo de comportamientos relacionados con el autismo. Utilizamos en nuestros estudios modelos animales de la enfermedad y nos centramos en analizar la contribución de la inflamación en el desarrollo de las alteraciones en la conducta. Nuestra hipótesis de trabajo es que la inflamación perinatal contribuye al desarrollo de los comportamientos relacionados con el autismo. Nuestro trabajo está así orientado a dilucidar esta contribución y los mecanismos moleculares y celulares mediante los cuales esto sucede.

Antecedentes

El desorden del espectro autista (DEA) representa un desorden severo del desarrollo neural caracterizado por un impedimento sostenido en la interacción social y en la comunicación, y por patrones de comportamiento estereotipados o restrictivos. Los síntomas inician típicamente durante la infancia, y el síndrome se manifiesta completamente alrededor de los 4 años de vida. Según los últimos estudios epidemiológicos estas enfermedades afectan entre 2 y 6 de cada 1000 niños, dependiendo del país. Si bien hay consenso acerca de la existencia de un componente genético, el autismo muestra una alta heterogeneidad genética que sugiere la interacción entre una predisposición genética y un factor ambiental. Entre estos factores, la infección viral materna ha sido citada como la principal causa ambiental, aunque ha sido poco estudiada. En esta línea, algunos estudios han mostrado la presencia de glia activada, neuroinflamación y expresión de citoquinas en algunas regiones del cerebro (corteza, amígdala, hipocampo y cerebelo) de pacientes con autismo.

Nuestra Investigación

Para estudiar los mecanismos mediante los cuales procesos inflamatorios pueden afectar el cerebro en desarrollo y contribuir a los síntomas del autismo utilizamos en el laboratorio modelos animales. En particular utilizamos un modelo en ratón de autismo: el tratamiento prenatal de ratones con valproato de sodio (VPA). En humanos ha sido descripto el síndrome de valproato fetal, que muestra síntomas similares al autismo. En ratones hemos observado que este tratamiento disminuye la interacción social en los animales adultos, modelando el principal síntoma del autismo. Estamos evaluando en este modelo la presencia de procesos inflamatorios y su rol en el desarrollo de las alteraciones conductuales. Por otro lado, en este modelo estamos analizando mecanismos de resiliencia que permitan comprender por qué el autismo es mucho más prevalente en niños que en niñas. Y, finalmente, entender cómo la estimulación social temprana puede revertir las alteraciones en la conducta. Esperamos que nuestro trabajo contribuya a una mejor compresión de la enfermedad y al eventual desarrollo de tratamientos.

  • Grupo Depino
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Publicaciones
  1. Seiffe A., Ramírez M.F., Barrios C.D., Albarran M.M., Depino A.M. “Early estradiol exposure masculinizes disease-relevant behaviors in female mice.” European Journal of Neuroscience 53(8): 2483-2499 (Apr 2021). Epub 2021 Feb 23. doi: 10.1111/ejn.15130.
  2. Kazlauskas N, Seiffe A, Campolongo M, Zappala C, Depino AM. “Sex-specific effects of prenatal valproic acid exposure on sociability and neuroinflammation: Relevance for susceptibility and resilience in autism.” Psychoneuroendocrinology 110:104441 (Dec 2019). Epub 2019 Sep 11. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104441.
  3. Graciarena M., Seiffe A., Nait-Oumesmar B., Depino A.M.. “Hypomyelination and Oligodendroglial Alterations in a Mouse Model of Autism Spectrum Disorder.” Frontiers in Cellular Neuroscience. 11;12:517 (Jan 2019). doi: 10.3389/fncel.2018.00517. eCollection 2018.
  4. Campolongo M., Kazlauskas N., Falasco G., Urrutia L., Salgueiro N., Höcht C., Depino AM. “Sociability deficits after prenatal exposure to Valproic Acid are rescued by early social enrichment”, Molecular Autism 9:36 (Jun 2018). doi: 10.1186/s13229-018-0221-9. eCollection 2018.
  5. Depino A.M. “Perinatal inflammation and adult psychopathology: From preclinical models to humans”, Seminars in Cell & Developmental Biology. 77: 104-114 (May 2018). doi: 10.1016/j.semcdb.2017.09.010. Epub 2017 Sep 7. Artículo de revisión.
  6. Kazlauskas N., Klappenbach M., Depino A.M.*, Locatelli F.F.* “Sickness behavior in honey bees”, Frontiers in Physiology, section Invertebrate Physiology, 7: 261(2016). (*co-autores corresponsales) doi: 10.3389/fphys.2016.00261.
  7. Kazlauskas N., Campolongo M., Lucchina L., Zappala C., Depino A.M. “Postnatal behavioural and inflammatory alterations in female pups prenatally exposed to valproic acid”, Psychoneuroendocrinology. 72: 11-21 (2016). doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.06.001.
  8. Depino A.M. “Role of TGF-beta1 in the behavior disorders”, Advances in Neuroimmune Biology 6: 19-23 (2015).
  9. Depino A.M. “Early prenatal exposure to LPS results in anxiety and depression-related behaviors in adulthood”, Neuroscience 299: 56-65 (2015). doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.04.065.
  10. Lucchina L., Depino A.M. “Altered peripheral and central inflammatory responses in a mouse model of autism”. Autism Research. 7: 273-289 (2014). doi: 10.1002/aur.1338.
  11. Depino A.M. “Peripheral and central inflammation in autism spectrum disorders”, Molecular and Cellular Neuroscience 53: 69-76 (2013). Artículo de revisión. doi: 10.1016/j.mcn.2012.10.003
  12. Campolongo M., Benedetti L., Podhajcer O., Pitossi F., Depino A.M. “Hippocampal SPARC regulates depression-related behavior”. Genes, Brain and Behavior 11: 966-976 (2012). doi: 10.1111/j.1601-183X.2012.00848.x
  13. Depino A.M.*, Lucchina L., Pitossi F. ¨Early and adult hippocampal TGF-beta1 overexpression have opposite effects on behavior¨. Brain, Behavior and Immunity 25 (8): 1582-91 (2011). (*autor corresponsal). doi: 10.1016/j.bbi.2011.05.007
  14. Lucchina L., Carola V., Pitossi F., Depino A.M. “Evaluating the interaction between postnatal inflammation and maternal care in the programming of adult anxiety and depression related behaviors.” Behavioural Brain Research 213 (1): 56-65 (2010). doi: 10.1016/j.bbr.2010.04.032
Subsidios vigentes

PICT 2019-1279 

La diferenciación sexual del cerebro como un factor de riesgo para el desarrollo de comportamientos relacionados con el autismo en ratones: Rol de la neuroinflamación.

 

PICT 2016-2202

Estudio de las bases celulares y moleculares de resiliencia en las hembras en un modelo en ratón de autismo.

 

UBACYT 2020 Mod I

Efecto de la masculinización del cerebro en un modelo de autismo en ratón

 

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Directora de proyecto

Dra. Evelin Elia - Docente, Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental, FCEN, UBA. Investigadora Adjunta CONICET

Integrantes del grupo

Dra. Mariana Graciarena

Investigadora adjunta CONICET

Dra. Verónica Murta

Investigadora asistente CONICET

Lic. Araceli Seiffe

Becaria doctoral CONICET

Mg. Mauro Federico Ramírez

Becario doctoral ANPCyT

Lic. Claudio Barrios

Becario doctoral CONICET

Miembros Anteriores

Estudiantes doctorales

Dra. Luciana Lucchina

Dra. Nadia Kazlauskas

Dr. Marcos Campolongo

Dra. Cecilia Zappala

 

Estudiantes de grado

Lic. Macarena Varela

Lic. Sofía Degiorgi

Lic. Natalí Salgueiro

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